2月4日，農(nóng)歷立春。因新型冠狀病毒而起的疫情緊迫形勢下，來自中國工程院院士、國家衛(wèi)健委高級別專家組成員李蘭娟團(tuán)隊的實驗結(jié)果，給出了抗擊疫情的新希望。
其團(tuán)隊公布，有兩種此前治療甲、乙流感和艾滋病的藥物，在體外實驗中被認(rèn)為有明顯的抑制新型冠狀病毒，以及病毒對細(xì)胞的病變效應(yīng)。
具體而言，阿比朵爾在10~30微摩爾濃度下，與藥物未處理的對照組比較，能有效抑制冠狀病毒達(dá)到60倍，并且顯著抑制病毒對細(xì)胞的病變效應(yīng)。達(dá)蘆那韋在300微摩爾濃度下，能顯著抑制病毒復(fù)制，與未用藥物處理組比較，抑制效率達(dá)280倍。
這一實驗結(jié)果被解讀為抗擊疫情的重大突破。一位用藥專家直言，這兩種藥物均為廣譜抗病毒藥物，能從眾多藥物中篩選出有效藥物，對目前疫情而言，是一個喜訊。而基于上述實驗成果，李蘭娟團(tuán)隊建議將以上兩種藥物列入國家衛(wèi)健委《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第六版)》。
在美國堪薩斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理科教授、國際PROMPT醫(yī)生培訓(xùn)組織國際部主任董亞峰看來，這一結(jié)果是首次發(fā)現(xiàn)兩種藥物在體外實驗中，能夠?qū)π滦凸跔畈《井a(chǎn)生殺傷作用。不過他也提示，體外實驗有效，并不一定在人體內(nèi)有效。體外實驗的成功是第一步，還需要在人體內(nèi)驗證有效后，才可以用于病人的治療。所以說，李院士的發(fā)現(xiàn)，只是尋找新型病毒藥物萬里長征的第一步。
國家衛(wèi)健委隨后也針對此事回應(yīng)，“有效”的治療藥物是通過體外細(xì)胞實驗的成果，離臨床實踐仍有距離，希望通過加快運轉(zhuǎn)過程，縮短周期，將真正有效的治療方式運用到實際的臨床實踐中。
以下為《潛望》與董亞峰對話實錄：
《潛望》：李蘭娟團(tuán)隊2月4日公布了重大消息，宣布兩種藥物阿比朵爾和達(dá)蘆那韋在治療新型冠狀病毒的研究中取得重大突破，并引起了廣泛的關(guān)注，請問您是如何評價這項成果？
董亞峰: 首先祝賀李蘭娟院士及其團(tuán)隊。這也是首次發(fā)現(xiàn)阿比朵爾和達(dá)蘆那韋在體外實驗中，能夠?qū)π滦凸跔畈《井a(chǎn)生殺傷作用。
這兩個藥物其實不是新藥。阿比朵爾目前是治療成人和兒童甲、乙流感、急性病毒性呼吸道感染的抗病毒藥物，作用機理是通過影響病毒脂膜和宿主細(xì)胞融合，阻斷病毒復(fù)制，產(chǎn)生抗病毒作用的；達(dá)蘆那韋是治療艾滋病的一種藥物，常和利托那韋合用，是通過選擇性抑制HIV蛋白從而阻斷HIV病毒顆粒形成，達(dá)到治療艾滋病的作用。
我今天也是看到李院士的成果是通過新聞媒體報道的，而不是在通常的科學(xué)期刊登載，這主要是時間緊迫，原因可以理解。李院士的這項成果是在體外實驗獲得的，我要提醒大家的是要科學(xué)的、客觀的解讀這項成果的意義。
《潛望》: 李院士團(tuán)隊報道中發(fā)現(xiàn)，上述藥物在一定濃度下，抑制病毒的效率分別達(dá)到60倍、280倍，這是否說明我們抗擊疫情擁有了有力的武器？
董亞峰：李院士團(tuán)隊在體外實驗中，對上述老藥物的新用途做出首創(chuàng)性的工作，很有意義，但我們還不能下結(jié)論這兩種藥物可以治療新型肺炎患者。
大量的藥物研究事實表明，藥物體外實驗的結(jié)果往往和在人體內(nèi)的結(jié)果是不一樣的；換句話說，體外實驗有效，并不一定在人體內(nèi)有效。體外實驗的藥物效率倍數(shù)，和體內(nèi)用藥的療效也沒有對應(yīng)關(guān)系。體外實驗的成功是第一步，還需要在人體內(nèi)驗證有效后，才可以用于病人的治療。所以說，李院士的發(fā)現(xiàn)，只是我們尋找新型病毒藥物萬里長征的第一步。
《潛望》：我們注意到，李院士團(tuán)隊今天發(fā)布的初步測試，是在體外細(xì)胞實驗中顯示的上述結(jié)果。這一藥物從體外研究到臨床試驗再到最終獲批上市，所需要的流程都有哪些？所需要的時間要多長？
董亞峰：藥物研究是一項非常嚴(yán)肅、科學(xué)、客觀的工作，關(guān)系到我們對生命的敬畏。藥物研究、申報、審批、到最后的臨床許可的程序非常復(fù)雜。一般來說，首先要做體外實驗，用細(xì)胞或病毒篩選出有效的化學(xué)物質(zhì)；體外實驗有效后，接著在動物體內(nèi)實驗；在動物體內(nèi)證明有效后，才能在人體上驗證；人體實驗會非常謹(jǐn)慎，要選取一定數(shù)量的患者和對照人群，通過一期、二期、三期臨床實驗，對安全性、毒副作用、有效性等多個指標(biāo)評估后，最終驗有效，再向國家藥品監(jiān)督管理局申請并頒發(fā)新藥證書。
新藥的研制往往要耗費數(shù)年，甚至十幾年。比如我國首位諾貝爾獎獲獎?wù)咄肋线蠐?dān)任組長發(fā)明的治療瘧疾的青蒿素，1969年開始立項，4年后才完成動物實驗，1972年開始人體實驗，1986年才獲得一類新藥證書，從開始立項到獲得新藥證書一共花了17年。目前李院士的研究結(jié)果是處在第一步的體外實驗，所以我說有意義，但也只是萬里長城的第一步。
《潛望》：兩種藥物阿比朵爾和達(dá)蘆那韋，都是已經(jīng)上市的藥物，為何不研發(fā)新藥？老藥新用，這樣做的好處有哪些？
董亞峰：正如我前邊所述，一個新藥的研發(fā)周期非常長。李院士高明的地方就是選擇已經(jīng)上市的藥物做其新用途的研發(fā)，至少在藥物的安全性上不用擔(dān)心。但是這項成果能否轉(zhuǎn)化成治療新型肺炎的藥物，還要很長的路要走。
《潛望》：如果一切順利，這些藥物對疫情的影響會有哪些方面？
董亞峰：這個問題我認(rèn)為非常重要和關(guān)鍵。作為一個醫(yī)務(wù)工作者，我可以科學(xué)客觀的講，這項成果對目前疫情作用不大。因為僅僅做了體外實驗，沒有臨床試驗，還不能證明；即使立即開始做人體實驗，也可能要數(shù)年才能驗證是否有效。對于我們現(xiàn)在快速發(fā)展的疫情，作用不大。
在國外，經(jīng)過病人和醫(yī)療機構(gòu)倫理管理委員會的同意，某些有潛力的藥物可以作為同情用藥。美國第一例治療新型肺炎患者用的瑞德西韋（Remdesivir），其實是用于研發(fā)埃博拉病毒的臨床試驗藥物，在這位新型肺炎患者身上使用，就是用的同情用藥的申請程序。
據(jù)我所知，目前該藥也是處于用于治療埃博拉病毒的人體臨床試驗二期；我也看到，最近該藥廠宣布在中國進(jìn)行新型肺炎病毒的三期臨床試驗，我保留謹(jǐn)慎的樂觀。
《潛望》：對于此前被引入一些醫(yī)院治療程序的艾滋病藥物克力芝，兩種藥物的副作用有多大？
董亞峰：克力芝全名叫洛匹那韋托那韋片。也是一種治療艾滋病的藥物，和李院士提到的達(dá)蘆那韋都是治療艾滋病的藥物。我也注意到在國家頒布的《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案》提到了克力芝和利托那韋的運用，我們也需要進(jìn)一步的循證數(shù)據(jù)來驗證。 至于副作用問題，艾滋病藥物本身的副作用相對較大，而且和一些治療其他癥狀的藥物有交互作用，不過病人不用擔(dān)心，專業(yè)的醫(yī)生會通過平衡治療作用和副作用的關(guān)系來制定最佳的用藥劑量。
《潛望》：在疫情發(fā)生的時候，我們藥物研究的方向在您看來應(yīng)該是什么？對于目前的治療重點，您的思路和建議是什么？
董亞峰：這次我看到國內(nèi)科技管理部門和學(xué)術(shù)部門的高效率和高水平。 對于人類全新的冠狀病毒，組織了多種新藥研發(fā)、老藥新用，和中西醫(yī)結(jié)合的綜合治理方案。這點非常重要。
目前我建議還要做好高效的對癥治療。因為這是一個全新的病毒，我們對他的致病性和機理都不了解，以往治療其他病毒的經(jīng)驗是可以運用的，但我建議用循證醫(yī)學(xué)的手段來調(diào)整治療方案可能會起到促進(jìn)作用。循證醫(yī)學(xué)就是以治療結(jié)果為導(dǎo)向來校準(zhǔn)治療方案的一種醫(yī)療模式。我們每天有上千例的確診病例，每個病人的身體狀況、年齡、和其他慢病史等等都不一樣，我建議把患者的治療方案和癥狀改善做數(shù)字化的數(shù)據(jù)庫，用數(shù)據(jù)的有效性來反過來指導(dǎo)調(diào)整我們的對癥治療的方案，這樣可以大大提高對癥治療的效果。
《潛望》:目前已經(jīng)治愈的患者，都是如何康復(fù)的？
董亞峰:大家不要恐慌，此次新型冠狀病毒的死亡率目前報道并不是太高，在治療方面，我建議重點工作要放在提高有效的對癥治療上面，這樣可以減輕病人痛苦，延長病人的時間。這一點尤為關(guān)鍵，因為在研發(fā)抗新型病毒藥物和疫苗都來不及的情況下，通過對癥治療，延長病人生存時間，給體內(nèi)足夠的時間，激發(fā)自身的免疫系統(tǒng)，殺傷新型冠狀病毒，是一條實用的落地方案，截至2020年2月4號，在沒有新藥，沒有新疫苗的情況下，我們已經(jīng)有733名患者治愈。所以，高效的對癥治療，相信自身的免疫系統(tǒng)，我們會看到更多的重癥患者得到治愈。
《潛望》:您認(rèn)為我們目前應(yīng)該做的工作還有哪些？
董亞峰: 控制疫情的兩個決定因素：病毒的傳播，和治療。抑制病毒的傳播最好的辦法還是隔離，我們要繼續(xù)響應(yīng)政府的號召，能在家就不要出來；關(guān)于治療，我們建議重點放到剛才講的循證醫(yī)學(xué)指導(dǎo)下的對癥治療。新藥物和疫苗的研發(fā)非常重要，但遠(yuǎn)水解不了近渴。